有史以来最有影响力的五种精神类药物

现代精神药理学的诞生可以追溯到20世纪50年代,当时的一系列发现对精神病学的进程和数百万患者的生活产生了深远影响。

迄今为止,有很多药物(尽管有些已不再常用)以其戏剧性的影响改变了该领域,为精神病学的治疗开辟了新道路,使得曾经被认为无法治疗的精神心理疾病得以治疗。这些发现被公认为医学史上最伟大的成就之一。

下面,我们就来看看“有史以来最有影响力的五种精神类药物”,看看它们是如何诞生的?又是怎样影响到整个精神病学领域的。

1.碳酸锂

自罗马时期以来,锂盐在缓解心理困扰方面就得到了广泛的应用。罗马医生通常会建议那些神经质、情绪不稳定的病人去南欧和西欧的温泉洗澡。后来我们发现,这些温泉的特殊之处在于它们拥有整个欧洲大陆最高的天然锂浓度。

现代科学发现,锂盐可以有效地治疗双相情感障碍。这一重要的发现源自澳大利亚精神病学家约翰·凯德(John Cade)在1948年的研究。凯德医生选择锂盐作为治疗药物,是因为它可以中和尿酸,而他当时认为尿酸是导致躁狂症的主要原因。然而,后来的研究证实,双相情感障碍与尿酸并无关联。尽管如此,锂盐在躁狂症患者中展现出了神奇的安抚效果,因此它成为了首个针对特定精神疾病的特效药物。

经过七十多年的研究和使用,锂盐在所有精神病学药物中仍然是最有效的,对双相情感障碍患者的缓解率超过70%。此外,锂盐在治疗单相抑郁症方面也具有显著的效果。

在澳大利亚首次发现碳酸锂后,该药物被精神病学家罗纳德·菲夫(Ronald Fieve)引入美国。在20世纪60年代初,罗纳德·菲夫在哥伦比亚大学开设了第一家锂诊所,该诊所对锂的应用产生了深远影响。尽管锂的疗效已经得到证实,但人们普遍认为,这种药物目前的处方量不足,医生更倾向于开具更新、更有利可图的药物。

尽管存在这种趋势,但锂作为双相情感障碍的有效治疗方法,其发现引发了精神病学的精神药理学革命。这是历史上第一次,人们可以采用特定措施治疗严重的精神疾病。

2.氯丙嗪

在1948年,锂被偶然发现,随后不久,另一个奇迹般的发现“诞生”了:世界上第一种抗精神病药物。1949年,突尼斯的一名法国军外科医生亨利·拉博里特正在寻找一种减少手术休克的方法。在研究了一种抗组胺药氯丙嗪后,他发现该药物在手术前服用会对患者产生深远的心理影响。出于好奇,拉博里特说服一名精神病学家同事服用这种药物,以提供有关其精神治疗作用的反馈。1952年,他说服另一位精神科医生首次给精神分裂症患者服用这种药物。

氯丙嗪作为第一种抗精神病药迅速风靡整个欧洲,但在精神分析占主导地位的美国,其受欢迎程度却较低。当时,美国精神病学家正在寻求精神分裂症的心理社会解释,例如格雷戈里·贝特森的双重束缚理论。令人困惑的是,生产氯丙嗪(商品名Thorazine)的制药公司开始向州政府而不是精神病学家和医学院推广,坚称该药物可以为州心理健康项目节省成本。

在此之后不久,美国几乎所有主要精神病医院都开始采用这种药物,到1964年,已经发表了超过10000篇关于氯丙嗪的同行评审论文。氯丙嗪在美国的引入最终推动了更广泛的去机构化运动,使得住院患者人数从1952年的约600000人减少到1977年的160000人。

目前,氯丙嗪仍然是最有效的抗精神病药物之一,特别是对于患有严重疾病的患者,并且在紧急情况下具有较好的应用。它与锂一起被列入世界卫生组织的基本药物清单。

3.丙咪嗪

早期精神药理学的第三个里程碑式的发现是“丙咪嗪”,世界上第一种三环抗抑郁药。其发现与许多早期精神药理学药物(包括氯丙嗪和锂)一样,纯属偶然。

20世纪50年代初,制药公司正在寻找新药来与氯丙嗪在治疗精神分裂症的市场上竞争。嘉基制药公司聘请的瑞士精神病学家罗兰·库恩开始研究单一化合物,但未发现显著的抗精神病作用。公司希望库恩选择一种新的化合物进行研究,但库恩总是对抑郁症比精神分裂症更感兴趣,他做了一件了不起的事:背着资助他研究的制药公司,将这种化合物用于抑郁症患者。结果令人惊喜若狂,患者的病情迅速改善。这一发现成为了精神药理学领域的第三个里程碑式的突破。

库恩在对慢性抑郁症患者开始使用丙咪嗪后的数周内,患者逐渐重新获得目标感、动力和希望。这些患者的抑郁症状曾被认为具有顽固性,然而却对这种新药产生了显著的反应。

随着丙咪嗪的发现,精神病学终于找到了针对其三大旗舰疾病:精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症的有效生物治疗方法。多年来,丙咪嗪一直被视为治疗重度抑郁症的“金标准”。尽管现在,其常规应用已在很大程度上被较新的SSRIs和SNRIs所取代,但在治疗难治性和非典型抑郁症方面,丙咪嗪仍然具有重要的作用。

4. 安定

安定是由化学家利奥·斯特恩巴赫(Leo Sternbach)博士在新泽西州的霍夫曼罗氏公司于1963年发明的,是继1960年利眠药(Librium)之后发现的第二种苯二氮卓类药物。这款药物的出现,彻底改变了精神病学领域的传统治疗模式,从1967年起便成为美国最畅销的药物。

自1969年至1982年期间,苯二氮卓类药物的推出标志着对较旧巴比妥类药物的显著改进,后者的镇静作用更强,服用过量时更危险。自安定上市以来,许多苯二氮卓类药物衍生物被开发出来,其中最著名的是1981年推出的Xanax。

尽管苯二氮卓类药物的使用因其身体依赖性和戒断风险而受到越来越多的批评,但它们仍然是治疗恐慌、焦虑、激动、紧张症和其他病症的有效药物。在医疗领域,苯二氮卓类药物仍然被广泛应用,并被视为开创性的药物之一。

5.百忧解(氟西汀)

在过去30年中,百忧解无疑是最为广为人知的精神药物之一。该药物由礼来公司于1970年发现,并于1988年在美国进入医疗用途。作为最早的SSRI(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)类药物之一,它的引入具有深远的精神病学和社会文化重要性。

SSRIs的发现代表了精神病学领域的一项里程碑式的成就,迄今为止,它们是临床抑郁症、焦虑症、强迫症和其他疾病最广泛使用的药物。百忧解作为同类药物中的首款广泛使用的药物,不仅代表了精神病学的新趋势,而且改变了我们对抑郁症、精神疾病和人类心理学的看法。

精神病学家Peter D. Kramer在他1993年的畅销书《聆听百忧解》中,充分展示了该药物带来的广泛影响。自百忧解推出以来,许多其他“仿效”SSRIs也随之涌现,每种药物的化学结构和副作用特征略有不同,但其基本机制和有效性相似。